近些年，口服避孕药真是焦点话题之一。

先前就有NEJM、JAMA Oncol和AJOG三本医学重量级杂志为激素避孕药/装置是否会增加癌症风险、会增加/降低哪些癌症风险而吵得不可开交。后来，《柳叶刀》也来凑热闹，又说口服避孕药可能增加孩子白血病风险，可以说是花样百出。（口服避孕药会增加孩子白血病风险？《柳叶刀》这篇研究真是吓skr人……）

避孕药的作用不只是避孕……



提起避孕药，想必大家并不陌生。全世界至少有1亿女性每天使用避孕药[1]。

其之所以拥有较高的避孕成功率，奥秘在于：干扰下丘脑－垂体－卵巢轴，同时影响依赖此轴的生殖器官功能。因其便捷性及高避孕率，使得避孕药在众多避孕方式中占重要一席。

如今，激素避孕药按给药方式可分为口服避孕药（OC）、注射避孕针、缓释系统避孕及避孕贴剂；依药物种类可分为不同含量雌、孕激素的复方制剂与单一孕激素制剂。

除了避孕作用，OC在临床上还广泛用于治疗痛经、子宫内膜异位症、卵巢囊肿、多囊卵巢综合征（PCOS）、异常功能性子宫出血等疾病。

也正是鉴于此，使用OC的潜在作用，尤其是与常见恶性肿瘤的关系成为医务工作者研究的热点话题。

避孕药降低卵巢癌风险？


2012年，全世界估计有238719名女性被诊断出患有卵巢癌[2]，其中151917死于该病。卵巢癌的生存率低于其他女性癌症，标准化生存率为5年。如何防治卵巢癌，已成为全球妇科肿瘤专家亟待解决的问题。

那么，避孕药和卵巢癌之间有什么关系呢？真的会降低卵巢癌风险么？

尽管自1977年Newhonse[1]等就已有关于OC可降低卵巢癌发病风险的报道，但是随着OC的更新换代，如今仍有大量、大型临床研究及高质量的分析发表，进一步证明了二者之间的关联。



近期，一篇发表在《British Medical Journal》的文章，以1995-2014年间丹麦15-49岁的女性为研究样本，证实了使用当代复方激素避孕药（COC）可降低育龄期妇女卵巢癌的风险，且降低程度与使用时长成正比，但仅孕激素避孕产品并不能降低卵巢癌风险。

BMJ：这种避孕药可降低卵巢癌风险

研究人员纳入了1995年1月1日至2014年12月31日期间，居住于丹麦的15-49岁的所有妇女，患有癌症（不包括非黑色素瘤皮肤癌）、静脉栓塞、曾接受不孕症治疗及1995年后移居丹麦的女性除外。

按从未使用过避孕药、正在使用或最近使用避孕药（停止时间在一年之内）与曾使用避孕药（停止使用时间超过一年）的分组标准，将入组的1879227名女性分为三组，并持续随访。依据避孕药的药物种类、剂量、给药途径、用药时长及停药时长，分类统计不同病理类型卵巢癌的相对风险，找寻关联。

在样本分析中，研究者进行了严格的分类管理，分类标准包括：年龄、教育、避孕药的使用史、有无子宫内膜异位症、有无多囊卵巢综合征、有无输卵管绝育史、有无子宫切除术史、有无吸烟史、有无乳腺癌或卵巢癌的家族史及BMI等，在计算过程中有效排除其影响因素，大大增强了结论的可靠性。

1.避孕药使用者中卵巢癌的相对风险降低


图1：避孕药使用与否与卵巢癌的相对风险

图1示，在2140万人年中，共发生了1249例卵巢癌：其中，使用过避孕药的1300多万人年中，发现478例卵巢癌；从未使用过避孕药的800多万人年中，发现771例卵巢癌。（注意：这里的单位是人年，与前文纳入人数1879227有所出入的原因）

与从未使用过避孕药的人相比，当前或曾经使用避孕药的人都会降低卵巢癌的风险。

2.使用避孕药时间越长，患卵巢癌风险越小


图2


图3：曾使用避孕药者，卵巢癌的相对风险与用药时长及停药时长的关联

由图2和图3可以看出，正在使用或近期使用避孕药组（停药时长在一年之内），其患癌风险随避孕药持续使用时间的增加而减少。曾使用避孕药组，其患癌风险均随避孕药持续使用时间的增加而减少。

两组结果一致，由此可见，复方口服避孕药降低卵巢癌风险与持续服用的时间有关。

3.仅孕激素避孕药与降低卵巢癌风险无关

研究进行到此，相信许多人会疑惑，五花八门的避孕药都能起到预防卵巢癌的作用吗？用事实说话。


图4：避孕药的不同种类、剂量及给药途径与卵巢癌的相对风险关联

图4数据显示，几乎没有证据表明含有不同孕激素的复方口服避孕药之间存在重要差异。而仅含孕激素的单一避孕药，并不能预防卵巢癌。

4.避孕药对不同病理类型卵巢癌发生也有所不同

卵巢癌的病理类型有多种，不同类型卵巢癌的发病率及诱导发病的主要因素各不相同，因此避孕药对不同病理类型的卵巢癌的保护作用也应不一样[3]。


图5：避孕药相关的不同组织学类型卵巢癌的相对风险

图5结果表明，避孕药的近期使用可降低各种上皮性卵巢癌，特别是子宫内膜样、粘液性与浆液性上皮癌。但透明细胞性或非上皮卵巢癌发生率没有显著减少。

研究虽有意义，但仍有局限

卵巢癌的发生率随年龄增加而增加，至今为止所有的研究都集中在50岁以下女性，因为大多数的避孕药服用者都集中在这一人群，但是卵巢癌在60岁以上的妇女更常见[4]。既然COC的保护性作用会持续多年，那么COC的服用是否最终将降低这一人群的卵巢癌的发生，研究人员表示还需要拭目以待。

同时，COC虽可降低卵巢癌发病的危险性，但可增加某些疾病危险性，如心肌梗死、阴道流血、色素沉着、血栓性疾病等，故口服避孕药的使用仍应权衡利弊，个体考虑，不要盲目使用。